본 발명은 코돈 최적화된 IL-21 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 포유동물세포인 CHO 세포에서 IL-21이 고발현 및 고분비되도록, 코돈-최적화된 IL-21에 분비 효능을 향상시키기 위한 분비 리더서열로서 선별된 시그널 펩티드를 연결한 경우, 생산 숙주로서 CHO 세포주에서 IL-21 생산 수율이 향상되고, 원핵생물을 숙주로 이용했을 때 발생하는 생물학적 기능 문제를 극복하였음을 확인하였는 바, 이를 양질의 IL-21 대량 생산에 유용하게 이용할 수 있다.